Jde o pravidelnou a systematickou spolupráci dvou měst v mnoha oblastech života města (průběžné kontakty, výměna zkušeností a přenos know-how, konzultace, stáže, společné projekty).
S podporou města a s využitím jeho kontaktů, ale i nezávisle na městě probíhá řada výměn mimo oblast městské správy – kultura, sport, školství, neziskové organizace z různých oborů, obchodní komory atd.
Město Brno spolupracuje s těmito městy:
- Bratislava (Slovensko)
- Debrecín (Maďarsko)
- Charkov (Ukrajina)
- Kaunas (Litva)
- Leeds (Velká Británie)
- Lipsko (Německo)
- Lvov (Ukrajina)
- Poznaň (Polsko)
- Rennes (Francie)
- St. Pölten (Rakousko)
- Stuttgart (Německo)
- Tedžon (Korejská republika)
- Tchao-jüan (Čínská republika – Tchaj-wan)
- Vídeň (Rakousko)
S městy Dallasem (USA) a Utrechtem (Nizozemsko) od roku 2012, resp. 2013, neprobíhá přímá spolupráce na úrovni města.